Wanneer de alleenstaande moeder Callie en haar twee kinderen Phoebe, gespeeld door McKenna Grace en Trevor, gespeeld door Finn Wolffhard, naar een klein dorpje in Oklahoma verhuizen, ontdekken ze al snel dat ze een connectie hebben met de originele Ghostbusters en de geheime erfenis van hun grootvader. In dit kleine dorpje zijn al jaren heftige aardbevingen aan de gang waarvan niemand de oorsprong lijkt te kunnen duiden. Lukt het Phoebe om met de hulp van wat oude Ghostbusters-technologie en Trevor's scheikundeleraar, een rol van Paul Rudd, het mysterie op te lossen en voor eens en altijd een einde te maken aan...